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今年10月下旬前，束手無策的阿茲海默症治療，臨床試驗失敗率號稱百分百， 近來卻在短短半個月內，因為兩個驚天消息，再度讓業界沸騰。所謂的失智症，是對日常生活造成干擾的心智能力下降的泛稱，最明顯的表現就是記憶喪失。其中，阿茲海默症是最常見的失智症，占比大約6至8成。根據國際阿茲海默症協會的統計，全球有將近五千萬的阿茲海默症患者，且每三秒鐘就會新增一名病患，約當每年有1000萬人因阿茲海默症而失智，同時近七百萬人死於阿茲海默症。隨著全球人口老齡化，阿茲海默症的治療成為各方關切的焦點，相關照護之艱辛，更牽涉到社會經濟問題。這也是一個相當龐大的醫藥市場，吸引國際大藥廠介入研發，只可惜，阿茲海默症是謎樣般的疾病，人們對於發病機制迄今還搞不清楚。科學界有幾種主流假設，包括β類澱粉蛋白（amyloid-beta）和Tau蛋白，過去20年相關藥物或治療方案幾乎都是圍繞這兩個假設進行，估計投入上千億美元，可是屢敗屢戰卻仍無一成功。最知名的例子就是以BACE抑制劑來阻止腦部類澱粉蛋白的產生，進而治療阿茲海默症。但是大型開發商如默克、禮來／阿斯特捷利康、諾華／安進今年都先後終止了臨床計畫，孤軍奮戰的Biogen/Eisai後來也宣布放棄3期臨床試驗，等於是BACE抑制劑全軍覆沒了。至此，以調控類澱粉蛋白的藥物來治療阿茲海默症，幾乎被宣判死刑。悲觀退散 概念股瞬間大漲歸根究柢，人類對於人腦仍舊處於霧裡看花的局面。投入資源比重最大的Biogen，與Eisai合作的aducanumab，曾被認為很可能是第一個以β類澱粉蛋白為標的，可以有效治療阿茲海默症的新藥。市場期待萬分，以至於今年3月宣布兩個3期臨床試驗失敗後，兩家公司的股價分別跳水3成上下，市值瞬間蒸發超過8千億元新台幣。然而，阿茲海默症概念股原本悲觀的氛圍，在今年10月底至11月初之間，卻有了戲劇性的改變。不僅，美股掛牌的Biogen十月底短短的幾天內股價從低檔回升35%，中國的阿茲海默症概念股代表也趁勢而起，藍丰生化股價11月初五個交易日內最高漲35%，京新藥業最多也漲了16%。這些股價不尋常的躁動，全因10月22日Biogen一篇被形容為臨床失敗新藥aducanumab起死回生的新聞稿，還有11月2日中國國家藥監局宣布有條件核准阿茲海默症新藥「9期1（甘露特鈉膠囊）」上市。一美、一中，在阿茲海默症藥物領域颳起一陣風，同時夾雜批判與質疑，也預告2020年阿茲海默症藥物領域的討論會很熱鬧。臨床試驗失敗 FDA送暖總部位於美國麻州劍橋的Biogen，今年3月宣布阿茲海默症新藥臨床試驗失敗，時隔半年，居然在10月宣布，雖然今年3月已終止aducanumab的三期臨床試驗，但是後來經過深入的數據研究，並與美國FDA（食品藥物管理局）討論後「得到祝福」，將於20年初送件申請藥證，同時也會繼續與歐盟及日本法規單位積極溝通。Biogen的聲明指出，經過終止臨床後更深入的研究，從超過3000名受試者的數據中發現，高劑量受試族群經治療後，有助於減緩患者認知能力和日常生活基本能力的下降，如語言、方向感、記憶的認知能力，或是理財、家務、外出走走等日常生活能力，「結果具備統計學顯著意義」。這則消息引起業界多方批判，大部分都對Biogen所謂新數據的臨床意義感到懷疑：子集的統計學顯著意義代表真正臨床意義嗎？依靠高劑量的子集數據申請藥證，可是當時兩項3期臨床研究結果不一致？FDA是否會要求在批准之前或之後進行另一項確認研究？中國批准新藥 外界提質疑針對諸多疑問，Biogen表示將於12月的醫學年會上公布更多細節，大家也只能等待。投資界亦然，除非有更多的數據揭露，否則不確定如何重新評估藥物價值。目前看來， Biogen/Eisai將會如宣告所言送件FDA申請藥證，舉凡送件與審核進度，或是更多研究數據的露出，都會是2020年醫藥界一大熱門話題。美國放出阿茲海默症治療領域的新希望，中國也在10天後的11月2日丟出同樣爆炸的訊息：中國國家藥監局核准阿茲海默症新藥「甘露特鈉膠囊」上市，但是要求「上市後繼續進行藥理機制方面的研究，以及長期安全性有效性研究，完善寡糖的分析方法，按時提交有關試驗數據」。簡單地說，這個新藥雖然可以上市了，但是要在上市後做追蹤研究，如果數據不理想，有可能被撤回藥證。回首阿茲海默症相關藥物，迄今FDA核准的也不過5項，最近一次還是2003年的事，但是目前藥物僅能暫時遏阻症狀，無法延緩或改善記憶力喪失和思考能力的衰退。而這次中國核准的新藥「甘露特鈉膠囊」適用於輕度至中度阿茲海默症，宣稱可以改善患者認知功能。「甘露特鈉膠囊」是以海洋褐藻提取物為原料，經過製備取得的低分子酸性寡糖化合物。今年9月6日，發表在《Cell Research》雜誌的論文，描述了海藻中所含的糖如何抑制腸道中所含的某些細菌，這些細菌會引起神經退化和大腦炎症，從而導致阿茲海默症。根據中國媒體報導，該藥主要發明人、中國科學院上海藥物研究所學術所長耿美玉表示，「甘露特鈉膠囊」透過重塑腸道菌群平衡，抑制腸道菌群特定代謝產物的異常增多，減少外周及中樞炎症，降低β類澱粉蛋白沉積和Tau蛋白過度磷酸化，從而改善認知功能障礙。與研究團隊合作推動「甘露特鈉」上市的上海綠谷製藥，之前進行的一項818人3期臨床試驗顯示，治療後第4週就達到改善阿茲海默症患者認知功能的統計學意義，在為期36週的3期臨床試驗中，「甘露特鈉」與安慰劑組相比，主要療效指標認知功能量表（ADAS-Cog）評分改善2.54分（p < 0.0001）。海內外專家聽聞此藥的核准後，提出相當多的質疑，不外乎藥理機制不明確，無法提供客觀量化的臨床數據，數據沒有經過同儕審查，36週的臨床試驗期太短，此藥能調控腸道的哪種細菌、作用位點是什麼？甚至連開發商上海綠谷製藥11年前誇大宣傳靈芝寶具有直接抑制腫瘤等抗癌功效的違法行為，誠信度也被提出質疑。黑暗中透曙光 別太早定論由於上海綠谷製藥至今沒有公布完整的臨床試驗數據，「甘露特鈉」的藥效與可信度還是飽受質疑。也因為即將開賣，開發商被要求進行上市後追蹤研究，並收集真實世界病患使用的數據，2020年必然也會被業界嚴密追蹤。這與Biogen接下來被關注的境遇相當，隨著未來更多的數據揭露，2020年阿茲海默症治療領域的討論會更熱鬧。UsAgainstAlzheimer聯合創始人George Vradenburg曾指出，阿茲海默症面對的難題，首先必須要有確認良好的生物標記可瞄準，而且還要有明確的診斷和預後分析，否則保險公司可能不願意支付非常昂貴的長期療法，因此整個領域都會是一場艱難的戰鬥。其實，不管是美國FDA「祝福」Biogen送件，或是中國國家藥監局核准「甘露特鈉」的上市，都代表法規單位對於這個有迫切需求的醫療市場，抱持鼓勵的態度。雖說市場對於兩個藥物的療效依舊質疑，但是無論中國汲汲於創造「中國方案，世界標準」的目標， 或是Biogen想來個逆轉勝，對於阿茲海默症患者而言，終歸是看到一些曙光。總之，對於美中兩個大消息，別高興太早，也別急著否定一切。更多 NOWnews 今日新聞 報導 投資操作難度升級 專家提建議：聚焦兩大投資區塊 行動支付群雄並起 政府須解決的三道難關 台積電站上300元後 下一步須跨越的四座大山